MELANOMA: ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS, BASES MOLECULARES, DIAGNÓSTICO, ESTADIAMENTO E ESTRATÉGIAS TERAPÊUTICAS ATUAIS

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O melanoma é uma neoplasia maligna originada nos melanócitos, caracterizada por elevada heterogeneidade clínica, histopatológica e molecular e por importante potencial de invasão e disseminação metastática. Sua incidência apresenta variações entre diferentes populações, estando associada principalmente à exposição à radiação ultravioleta, fototipo claro, queimaduras solares, presença de múltiplos nevos, nevos atípicos e predisposição familiar. A compreensão de suas bases moleculares demonstrou a participação de diferentes alterações genéticas na carcinogênese, com destaque para a ativação da via MAPK e mutações em BRAF e NRAS, além de alterações envolvendo NF1 e outras vias relacionadas à proliferação e sobrevivência celular. O diagnóstico fundamenta-se na avaliação clínica e dermatoscópica das lesões suspeitas, seguida de confirmação histopatológica, sendo a espessura de Breslow e a presença de ulceração importantes parâmetros prognósticos. O estadiamento considera as características do tumor primário, o comprometimento linfonodal e a presença de metástases, permitindo estimar o prognóstico e direcionar a estratégia terapêutica. O tratamento da doença localizada permanece baseado na excisão cirúrgica adequada, enquanto a avaliação do linfonodo sentinela possui papel relevante em pacientes selecionados. Nos casos avançados, a imunoterapia, especialmente por meio de inibidores de PD-1 e CTLA-4, e as terapias-alvo com inibidores de BRAF e MEK ampliaram significativamente as possibilidades de controle da doença. Estratégias neoadjuvantes também vêm ganhando espaço, principalmente em pacientes com doenças ressecável de maior risco. Apesar dos avanços, a resistência terapêutica e a heterogeneidade molecular permanecem desafios relevantes, reforçando a importância da medicina de precisão, da identificação de biomarcadores preditivos e do desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas.